台北科技大學 生醫材料工程跨領域研發中心

國際厚生 2009/11/6

根據一項於10月20日發表於內科學誌（Annals of Internal Medicine）的隨機分派安慰劑控制研究結果顯示，吸入型類固醇（ICS）治療，對於沒有使用過類固醇的中重度慢性肺阻塞疾病（COPD）病患可能是有幫助的。
　　
Therese S. Lapperre醫師與其來自GLUCOLD（Groningen Leiden大學肺阻塞疾病皮質類固醇）研究團隊的同事們寫到，ICS與長效β2-致效劑（LABAs）被用於治療中度到重度COPD。我們假設（1）以 ICS作為長期維持療法可以提供抑制COPD病患氣管發炎作用（主要預後）；（2）這樣的作用與臨床改善有關；（3）停用ICS治療會誘發發炎與臨床狀況惡化；以及（4）ICS治療加上LABA並不能提供進一步的抗發炎作用。
　　
在荷蘭的兩家大學醫學中心，114位過去沒有使用過類固醇的中重度COPD、且目前或之前是吸菸病患被最小化隨機分派接受fluticasone propionate 500 mcg每天兩次持續6個月（共31位）或30個月（共26位）；fluticasone 500 mcg每天兩次，以及salmeterol 50 mcg每天兩次共30個月（單一吸入器；共28位）；或是使用安慰劑一天兩次（共29位）。
　　
主要試驗終點為支氣管切片與痰液中的細胞數目。次要試驗終點為試驗前、6與30個月時的乙醯甲膽鹼反應程度；以及每3個月評估一次的臨床預後。在114位受試者中，101位病患超過70%順從治療。
　　
相較於安慰劑，fluticasone治療與黏膜CD3+細胞（-55%；95%信賴區間[CI]為-74%~-22%；P=0.004）、CD4+細胞（-78%；95% CI為-88%~-60%；P<0.001）、CD8+細胞（-57%；95% CI為-77%~-18%；P=0.010），與巨大細胞（-38%；95% CI為-60%~-2%；P=0.039）。6個月時，相較於安慰劑，使用fluticasone的過度反應也是下降的（-38%；95% CI為-60%~-2%；P=0.036），且這些反應可以維持長達30個月。
　　
以fluticasone治療30個月，與巨大細胞數目減少及嗜伊紅性球數目、完整上皮百分比增加有關。這些改善可以以痰液中中性球、巨噬細胞、淋巴球數目下降，以及使力吐氣第一秒容積（FEV1）下降、呼吸困難次數減少、生活品質以及臨床症狀改善有關。
　　
在6個月時停止使用fluticasone治療的病患們，臨床預後變差且CD3+細胞數目（120%；95% CI為24%-289%；P=0.007）、巨大細胞數目（218%；95% CI為99%-407%；P<0.001）與漿細胞數目（118%；95% CI為9%-336%；P=0.028）增加有關。加上salmeterol與FEV1改善有關。
　　
研究作者寫到，ICS治療減少發炎反應，對過去沒有使用類固醇的中重度COPD患者們，可以減緩肺功能下降。加上LABA並不會加強這些效應。
　　
這項研究的限制是，這並未被設計以評估臨床預後，且24%病患並沒有在30個月時的主要預後數據，造成了可能的選擇性誤差。除此之外，僅使用可以順應治療的病患資料，且樣本數目太小，無法獲得對ICS治療相關不良反應的結論。
　　
研究作者們的結論是，我們的發現代表過去未使用類固醇、中度氣管阻塞、氣管過度敏感的COPD患者，對長期ICS治療是具有感受性的。這些對發炎反應與肺功能的長期效應並非暗指其因果關係，而是代表特定表現型的COPD病患可以達到修飾疾病的作用。
　　
荷蘭科學研究組織、荷蘭氣喘基金會、荷蘭格蘭素威康藥廠、Groningen大學醫學中心、以及Leiden大學醫學中心贊助這項研究。
　　
部分研究作者表示皆與Nycome、Chiesi、Boehringer Ingelheim、GlaxoSmithKline、AstraZeneca、Altana、Teva、Top Institute Pharma、Glaxo Wellcome、Novartis以及/或是Innovative Medicines Initiative有資金上的往來。